環球報道:持有人和委托生產企業GMP符合性檢查流程

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《藥品上市后變更管理辦法》對持有人的責任和義務進行了相應的規范，生產情況發生變更后的持有人應當具備符合藥品生產質量管理規范的要求的生產質量管理體系，并承擔藥品全生命周期管理，確保藥品上市后產品持續符合要求，并在年度報告中重點說明轉讓藥品的情況。所以如果是持有人發生變更后要想上市銷售也需要進行符合性檢查。

(資料圖)

為什么持有人要進行符合性檢查呢？持有人發生變更后，質量管理體系就會發生變更，持有人的質量管理體系變更是影響藥品質量因素的重要因素，持有人變更以后，雖然它的生產場地、生產工藝沒有發生變更，但質量體系發生了變更，變更后的持有人能否在原藥品生產場地上按照GMP的要求持續穩定的生產出與原藥品一致的藥品是很關鍵的。所以變更后的持有人必須要滿足GMP符合性的要求。

《藥品檢查管理辦法》（2021年）中相關的規定，在第三條檢查程序中詳細規定了檢查人員的數量、檢查流程以及檢查方案和檢查報告的要求。判定原則，該辦法明確檢查組一般由兩名以上成員組成。檢查給施行組長負責制，檢查組應當按照檢查方案實行現場檢查，這是目前相關的法律法規中對符合檢查的相關規定。

符合性檢查流程一般分為四個部分：

首先是審查的申請和啟動，檢查之前申請人必須按照藥品生產質量管理規范符合性檢查申請表和符合性檢查申請清單來準備相關的材料，材料準備齊全以后向省局相關部門提交，有些省局是通過它們的審批系統，有些是通過電子郵件，在提交資料之前要跟相應的省局人員進行一個溝通，確認完以后按照要求進行一個提交。

以筆者所在部門最近一次（2023.04）GMP檢查的申請材料為例，主要有14項：

第一項申請表。

第二項生產企業許可證營業執照，這個不僅在這一項資料里面要提交持有人的和委托生產企業的。

第三項提交的是藥品生產管理和質量自查情況，包括企業概況、歷史沿革、上市后監督活動、關鍵人員和生產品種有沒有發生變化、上一次檢查不合格項目的整改情況。

第四項資料是藥品生產企業的組織結構圖，要涵蓋持有人的同時涵蓋藥品生產企業的。

第五項資料是藥品生產企業法定代表人、企業負責人、生產負責人、質量負責人、質量授權人及部門負責人簡歷。企業負責人一定要是專職的，如果你企業負責人同時也擔任其它企業的負責人的話肯定是不行的。

第六項是藥品生產企業的生產范圍和品種，申請檢查的范圍包括注冊證書相關資料的復印件。

第七項是藥品生產企業周圍環境圖、總平面布局圖，及各種圖。

第八項是車間概況，包括所在建筑物的每層用途，車間布局、建筑面積、送回風系統、人流和物流方向、生產設備確認及驗證情況、人員培訓情況。

第九項是申請品種的工藝流程圖，流程圖上必須要明確關鍵的工序，主要設備包括設備的型號和規格。

第十項是生產和檢驗的設備，包括制水系統、空氣凈化系統的確認與驗證情況，計算機化系統的驗證情況，申請品種的工藝驗證情況、清潔驗證情況。

第十一項是關鍵檢測儀器和儀表、量具、衡器的計量檢驗情況。

第十二項是藥品生產管理和質量管理文件，這也是生產企業和持有人都必須提供的。

第十三項是申請材料全部內容真實性的承諾。

第十四項是委托書，提交委托書時同時必須要提交授權人和被委托人的身份證。

以上就是申請材料的一些具體要求。

第二個是受查審理，因為每個省局受理的方式不一樣，受理的地方也不一樣，大部分是在省局的化藥監管處負責接收申請，收到申請材料以后首先進行一個形式審查，如果形式審查沒有問題就會出具一個審查意見表。如果你的資料不完整，會叫你繼續補充資料，直到符合形式審查要求以后，才將資料轉交各省藥品審評查驗中心，中心根據相應的檢查計劃來制定自己的核查方案的時間。如果委托雙方都在同一個省，持有人就像自己所在地的藥監部門提交就行了，同時受托方應當配合提供相關的資料，省局對受托方進行相應的現場檢查。如果雙方不在同一個省，持有人將自己的申報資料提交自己所在地的省局，同時受托方將自己的材料提交給受托方所在的省局，最終所有的材料都要提交到持有人所在的省局。

審查受理完了以后就是現場檢查，分為檢查前、檢查中、檢查后三個階段，檢查之前核驗中心必須要確定檢查人員和時間，這時企業與檢查組長進行一個詳細的溝通，溝通的目的就是確定生產計劃，確定核查是為動態核查，確保所有的生產工序都能夠看的到。檢查組人員構成由GMP專家和檢驗方面的專家組成。

檢查之前必須要確定檢查方案，然后就是被核查單位準備好相應的申報材料，準備相應的文件清單和目錄，首次會議的電腦、打印機等設備。首次會議的PPT也需要大家用心準備，其中有幾項關鍵內容要涵蓋，持有人的相應信息、受托生產企業的信息、品種信息以及持有人簡介，重點要介紹持有人的質量管理體系對于上市產品全生合周期的質量保證，確保產品上市后的一個安全性。檢查之前，企業要做好自檢，確定主要的迎檢人員，人員分工要明確，陪同人員回答問題必須要有一定的專業素養，能夠為回答檢查組提出的一些相關的問題，如果遇到檢查組提的問題你不知道的情況下，要找相關人員解釋。

現場檢查中，檢查組到在單位后會張貼現場檢查公示，召開首次會議，宣讀檢查紀律，同時雙方宣讀廉政承諾書，所有參會人員要簽到。PPT匯報完了以后，檢查人員會進行一個文件檢查、生產現場和檢驗現場檢查，這個檢查會穿插著進行，檢查組一般會按照檢查方案實施，在檢查過程中如果有些問題發生意見不一致的時候，可以和檢查組進行溝通并同時拿出相應的證明材料，證明自己所說的是有根據的。

最后就是檢查結論，檢查結果處理包括現場檢查結論和綜合評定結論符合要求、基本符合和不符合要求三種。藥品生產監管處對《藥品GMP符合性檢查綜合評定報告書》進行審核，綜合評定為符合要求和基本符合要求的，以《藥品GMP符合性檢查結果通知書》方式通知被檢查單位。綜合評定結論為不符合要求的，《藥品GMP符合性檢查意見書》方式告知被檢查單位。

藥品生產監管處會負責對藥品GMP符合性檢查結果公示，有省局網站發布《藥品GMP符合性檢查結果公告》。在這里提醒大家要重視你的GMP檢查結論，因為你單位的每一次檢查都會納入企業信用檔案，將來對對持有人生產和其它檢查都會產生比較大的影響。